Genterapi beskytter kreftpasienter mot kjemo-bivirkninger

Introdusert gen forhindrer at benmargen blir ødelagt av cytotoksinet

Mikrofotografi av et glioblastom © Nephron
lese høyt

I fremtiden kan genterapi beskytte kreftpasienter mot de alvorlige bivirkningene av cellegift. Hope gjør en pilotstudie om amerikanske forskere. De har genetisk konstruert blodstamcellene til tre pasienter med en dødelig hjernesvulst. Dermed gjorde de disse følsomme cellene i benmargen immun mot cytotoksinet i kreftterapi. De vanligvis alvorlige bivirkningene av cellegift var borte. Denne strategien eliminerer en av de største hindringene for effektiv cellegift mot aggressive kreftformer. Inntil nå kunne man bare bruke svært giftige stoffer som ble avbrutt eller lavere doser, for ikke å utsette pasienten, melder forskerne i tidsskriftet "Science Translational Medicine".

"Denne terapien kan sammenlignes med avfyring både på tumorcellene og på benmargscellene, men det gir benmargscellene et beskyttende skjold, " sier førsteforfatter Jennifer Adair ved Fred Hutchinson Cancer Center i Seattle. Skjoldet besto av et gen som hjelper blodstamcellene til raskt å reparere skader forårsaket av cellegiftmedisinene. Som et resultat overlever de selv den vanligvis ekstremt skadelige behandlingen med et kombinasjonspreparat.

Pasientene tålte terapi bedre og overlevde lenger

"Etter å ha transplantert de genmodifiserte blodstamcellene, tolererte pasienter cellegift bedre og uten negative bivirkninger, " sier studieleder Hans-Peter Kiem ved University of Washington i Seattle. Alle de tre pasientene overlevde også betydelig lenger enn tolv måneder etter behandlingen - maksimal prognose for glioblastom, en spesielt aggressiv hjernesvulst. En av pasientene er i live i dag, 34 måneder etter behandling.

I følge forskerne kan slik genterapi også hjelpe pasienter med andre kreftformer. Hvis den positive effekten bekreftes, vil det være mulig å oppnå bedre behandlingssuksesser for svulstene, som er lignende resistente som konvensjonelle midler. "De små bivirkningene hos pasientene indikerer at man da kunne administrere høyere, mer effektive doser cellegift, " sier forskerne.

Kombipreparat er spesielt skadelig for benmargen

For sin pilotstudie valgte forskerne tre pasienter med ekstremt aggressive hjernesvulster og dårlige forhold for behandling: Cellene i kreften deres produserer et enzym som gjør dem immun mot cellegiftmedisinen. For å bekjempe kreften må imidlertid dette middelet kombineres med et sekund som setter dette enzymet ute av handling. Imidlertid ødelegger denne kombinasjonsenheten blodstamcellene i benmargen. Hvis det gis for høyt eller for ofte, vil det sette pasientens overlevelse i fare. Ofte kan derfor ikke kreften bekjempes effektivt. utstilling

For å forhindre denne effekten tok forskerne pasientens benmargsceller og inn i dette det beskyttende genet PK140. Dette ble gjort ved hjelp av et modifisert apevirus. Pasientene fikk deretter de genmanipulerte blodstamcellene før de gjennomgikk flere kurs med cellegift mot cellegift. Forskerne testet periodisk mengden og typen blodceller under og etter kjemosyklusene og sjekket om den genetiske forandringen var påvisbar i dem.

(doi: 10.1126 / scitranslmed.3003425)

(Science Translational Medicine -dapd, 10.05.2012 - NPO)