Looper gjør ondskap av prioner

Forskere identifiserer forskjeller i strukturen til smittsomme og ikke-smittsomme prioner

Er denne kua BSE-fri? IMSI MAsterClips
lese høyt

Årsaken til "gal ku sykdom" (BSE) er sykdomsfremkallende proteiner som kalles prioner. Dette er feilfoldede proteiner som kan infisere sunne proteiner. Bakgrunnen for slike prionsykdommer er fremdeles ikke helt forstått. For eksempel, hvorfor er visse prioner smittsomme, andre ikke? I et svar på dette spørsmålet har et internasjonalt team av forskere nå tatt et avgjørende skritt videre.

I sin studie undersøkte forskerne to forskjellige former for et priondannende proteindomen ved bruk av NMR-spektroskopi. Som forskerne rapporterer i tidsskriftet "Angewandte Chemie", er de smittsomme og ikke-smittsomme formene påfallende forskjellige i sin molekylstruktur.

Trekkspilllignende proteinbånd

Begrepet prion stammer fra proteinrik infeksiøs partikkel. Dette er proteiner som forekommer i forskjellige foldevarianter. Faren for patogene prioner er at de også kan transformere de fysiologiske, ikke-patogene molekylene til den syke formen. Prioner består vanligvis i stor grad av såkalte beta-arkstrukturer. Dette er konsertina-lignende brettede proteinbånd som lett samles til fibrøse strukturer (amyloidfibriller).

Forskerteamet har påtatt seg det priondannende domenet til gjæren HET-er. Ved en pH på 7, dvs. under fysiologiske forhold, danner dette domenet smittsomme fibriller. I sur løsning, ved pH 3, dannes også fibriller, men de er ikke smittsomme.

Ved å bruke NMR taklet teamet disse prionene. Med denne metoden kan man måle interaksjoner mellom atomspinnene i visse atomkjerner med hverandre og med deres kjemiske miljø, og dermed trekke konklusjoner om strukturen og dynamikken til molekyler og molekyldeler. utstilling

Tydelige forskjeller i spektrene

Funnene fra forskerne ledet av Beat Meier fra ETH Zurich og Raimon Sabaté fra University of Bordeaux: Spektrene til pH 7 og pH 3-prionene er forskjellige. Begge deler er overveiende i den stive beta-arkstrukturen. I detalj avviker imidlertid strukturene sterkt fra hverandre. Det er spesielt påfallende at den smittsomme pH-7-formen inneholder svært fleksible løkker i tillegg til de stive områdene. Disse er imidlertid fraværende i de ikke-smittsomme pH-3-prionene.

"Mangelen på smitteevne for pH-3-fibrillene er dermed relatert til det faktum at deres molekylstruktur avviker betydelig fra den som resulterer ved fysiologiske pH-fibriller, " er forskerne overbevist.

(idw - Society of German Chemists, 18.06.2008 - DLO)